1.1   國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)法規(guī)要求

 《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》（2021 年版,以下簡稱《導(dǎo)則》）中規(guī)定，穩(wěn)定性的評價應(yīng)結(jié)合化妝品的具體情況對其理化指標進行確定，保障各個批次在上市時都具有穩(wěn)定的質(zhì)量，一般包括以下參數(shù)：（1）物理狀態(tài)；（2）劑型；（3）感官特性；（4）pH 值；（5）黏度；（6）根據(jù)具體需要的其他方面。由于化妝品的多樣性，《導(dǎo)則》中沒有直接給出具體穩(wěn)定性評價方案 。2024 年7 月8 日，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布了《化妝品穩(wěn)定性測試評估技術(shù)指南》，對試驗要求、試驗方法和結(jié)果評價做了指導(dǎo)性的要求。規(guī)定影響因素試驗一般應(yīng)采用1 批次樣品進行，加速試驗和長期試驗一般應(yīng)采用3 批次樣品進行；試驗項目一般應(yīng)考察外觀、顏色、氣味、pH 值、菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、耐熱大腸菌群、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌，結(jié)合化妝品特點可進行離心考驗、黏度、氣密性能試驗、跌落試驗等。加速試驗時間一般不少于3 個月，溫度、濕度條件如(40±2) ℃、相對濕度(75%±5%)，長期試驗考察時間應(yīng)與化妝品保質(zhì)期一致，溫度、濕度條件如(25±2) ℃、相對濕度(60％±10%)，均需設(shè)置多個試驗時間點研究化妝品的質(zhì)量變化。

1.2   相關(guān)產(chǎn)品標準的規(guī)定

長期以來我國化妝品的穩(wěn)定性測試，是參考產(chǎn)品標準，如QB/T 2660—2004《化妝水》、QB/T 1857—2013《潤膚膏霜》、GB/T 29665—2013《護膚乳液》開展的，這些標準中都會設(shè)置“耐熱”“耐寒”2 項指標。耐熱項目在大部分標準中的條件為(40±1) ℃保持24 h，回溫后的性狀不發(fā)生明顯改變。水基產(chǎn)品的耐寒測試條件通常為(5±2) ℃，其他產(chǎn)品大多為( － 8±2) ℃，都需要在相應(yīng)溫度下保存24 h，回溫后的性狀不發(fā)生明顯改變。這2項指標較為簡單，不能代表產(chǎn)品的長期穩(wěn)定性。

1.3   團體標準

團體標準T/SHFCA 002—2021《化妝品穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》

1.1   國家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)法規(guī)要求

 《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》（2021 年版,以下簡稱《導(dǎo)則》）中規(guī)定，穩(wěn)定性的評價應(yīng)結(jié)合化妝品的具體情況對其理化指標進行確定，保障各個批次在上市時都具有穩(wěn)定的質(zhì)量，一般包括以下參數(shù)：（1）物理狀態(tài)；（2）劑型；（3）感官特性；（4）pH 值；（5）黏度；（6）根據(jù)具體需要的其他方面。由于化妝品的多樣性，《導(dǎo)則》中沒有直接給出具體穩(wěn)定性評價方案 。2024 年7 月8 日，中國食品藥品檢定研究院發(fā)布了《化妝品穩(wěn)定性測試評估技術(shù)指南》，對試驗要求、試驗方法和結(jié)果評價做了指導(dǎo)性的要求。規(guī)定影響因素試驗一般應(yīng)采用1 批次樣品進行，加速試驗和長期試驗一般應(yīng)采用3 批次樣品進行；試驗項目一般應(yīng)考察外觀、顏色、氣味、pH 值、菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、耐熱大腸菌群、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌，結(jié)合化妝品特點可進行離心考驗、黏度、氣密性能試驗、跌落試驗等。加速試驗時間一般不少于3 個月，溫度、濕度條件如(40±2) ℃、相對濕度(75%±5%)，長期試驗考察時間應(yīng)與化妝品保質(zhì)期一致，溫度、濕度條件如(25±2) ℃、相對濕度(60％±10%)，均需設(shè)置多個試驗時間點研究化妝品的質(zhì)量變化。

1.2   相關(guān)產(chǎn)品標準的規(guī)定

長期以來我國化妝品的穩(wěn)定性測試，是參考產(chǎn)品標準，如QB/T 2660—2004《化妝水》、QB/T 1857—2013《潤膚膏霜》、GB/T 29665—2013《護膚乳液》開展的，這些標準中都會設(shè)置“耐熱”“耐寒”2 項指標。耐熱項目在大部分標準中的條件為(40±1) ℃保持24 h，回溫后的性狀不發(fā)生明顯改變。水基產(chǎn)品的耐寒測試條件通常為(5±2) ℃，其他產(chǎn)品大多為( － 8±2) ℃，都需要在相應(yīng)溫度下保存24 h，回溫后的性狀不發(fā)生明顯改變。這2項指標較為簡單，不能代表產(chǎn)品的長期穩(wěn)定性。

1.3   團體標準

團體標準T/SHFCA 002—2021《化妝品穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》

1.1 ISO/TR 18811—2018

ISO/TR 18811—2018《化妝品穩(wěn)定性測試指南》認為穩(wěn)定性測試的目的是確定其在銷售產(chǎn)品的容器及市場條件下是否具有足夠的保質(zhì)期，因此需要有足夠的時間涵蓋儲存、裝運和后續(xù)使用的情況，并保證安全和質(zhì)量 。可以選擇合適的條件進行加速試驗，但由于化妝品狀態(tài)的復(fù)雜性，目前不存在用任何單點時間獲得的單個參數(shù)來預(yù)測產(chǎn)品變化的理論基礎(chǔ)。ISO 給出了化妝品穩(wěn)定性測試需要考慮的幾方面因素。

一是要考慮測試批次的階段/規(guī)模。

可由制造商決定批次的數(shù)量，進行測試的生產(chǎn)規(guī)模，以及進行的階段 。

二是要確定試驗程序和條件。

ISO 認為穩(wěn)定性試驗需要評估5 項參數(shù)：

溫濕度：通過提高潛在的降解率來考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性 。

冷凍/ 解凍循環(huán)：測試乳液穩(wěn)定性、結(jié)晶、沉積或渾濁以及這些反應(yīng)是否可逆 。

振動測試：確定乳劑或粉末在運輸過程中是否會破裂或坍塌 。

離心測試：測試產(chǎn)品相分離、結(jié)塊、滲出和分離等不穩(wěn)定現(xiàn)象的程度 。

光穩(wěn)定性：確定光對透明或半透明包裝中未保護產(chǎn)品的影響和對包裝的影響（變色、應(yīng)力開裂） 。

三要確定物理、物理化學(xué)和化學(xué)方面的變化。

物理失穩(wěn)的原因主要有以下幾種：乳劑和懸浮液可能出現(xiàn)分層、分離和凝膠化現(xiàn)象；粉末的沉淀和偏析會影響產(chǎn)品的均勻性，濕度可能會影響其流動性；半固態(tài)和蠟質(zhì)產(chǎn)品隨溫度變化會影響成分的混溶性，溫度的變化和波動可能導(dǎo)致脫水（液體滲出）等情況；溶液需特別注意是否有沉淀物形成以及濁度是否隨時間產(chǎn)生變化；凝膠也可能會隨著時間的推移而形成沉淀物，由聚合物添加劑形成的凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的破壞可導(dǎo)致黏度損失；芳香類產(chǎn)品的香料成分可能會從溶液中沉淀而影響其香氣 。

化學(xué)失穩(wěn)的原因主要有5 種：氧可以導(dǎo)致自由基的形成，引發(fā)氧化還原反應(yīng)，使活性成分的含量及產(chǎn)品的感官、物理特性發(fā)生變化；光可以誘導(dǎo)光反應(yīng)，紫外線也可以引發(fā)自由基的形成；水解反應(yīng)會影響產(chǎn)品的感官或物理屬性，配方中水含量越高，產(chǎn)品越容易水解；酯交換反應(yīng)會改變氣味或味道；成分之間的相互作用可能包括變色、異味、不溶性、黏度和質(zhì)地的變化。

四需確保微生物指標合規(guī)。

微生物若在儲存過程中大量繁殖，將影響產(chǎn)品的安全性和（或）質(zhì)量。因此有必要進行微生物的計數(shù)測試和防腐挑戰(zhàn)測試，并且產(chǎn)品在保質(zhì)期臨近結(jié)束時應(yīng)仍具有足夠的抗菌能力。

五要確認產(chǎn)品與包裝的相互作用。

可以對不同的包裝材料進行評估，可以和穩(wěn)定性試驗同時、同條件下進行。驗證產(chǎn)品與直接接觸的包裝材料之間可能存在的相互作用，如吸收、遷移、腐蝕和其他可能影響產(chǎn)品完整性的情況。

2.2 歐洲和美國化妝品盥洗用品和香水協(xié)會（COLIPA 和CTFA）

COLIPA/CTFA 同樣也對穩(wěn)定性試驗的選擇及原理做出了化妝品穩(wěn)定性測試指南。化妝品在適當?shù)膬Υ妗⑦\輸和使用條件下的穩(wěn)定性和物理完整性、化學(xué)穩(wěn)定性、微生物穩(wěn)定性、內(nèi)容物與容器之間的相容性加速試驗或是長期保存試驗中都應(yīng)當進行測試。指南中基本未給出具體的試驗條件，而是鼓勵企業(yè)針對各自的產(chǎn)品自行摸索合適的試驗條件。

2.3 國際化妝品化學(xué)家學(xué)會聯(lián)盟（IFSCC）

IFSCC 編撰的《穩(wěn)定性測試的基礎(chǔ)》 的試驗條件見表3，試驗時間、測試點和項目見表4。如果產(chǎn)品的穩(wěn)定性證明不如預(yù)期的穩(wěn)定，有必要縮短檢查間隔；如果產(chǎn)品在更高的溫度下基本沒有變化，可以減少甚至省略較低溫度下的試驗。IFSCC 還要求測試必須始終在產(chǎn)品上市的包裝中進行，通過將產(chǎn)品儲存在惰性密閉容器中來研究產(chǎn)品的穩(wěn)定性，這樣才能將出現(xiàn)的問題歸因于產(chǎn)品不穩(wěn)定或產(chǎn)品容器不兼容。

2.4 法國藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)會（SFSTP）

SFSTP 編制的《化妝品和營養(yǎng)補充穩(wěn)定性研究》 中將穩(wěn)定性試驗分成極簡方法、中間方法、優(yōu)選方法3 種（見表5），均可用于預(yù)計保質(zhì)期30 ~ 36 個月的產(chǎn)品測試。冬季使用的產(chǎn)品需經(jīng)2周的4 ℃/25 ℃循環(huán)試驗，夏季使用的產(chǎn)品需經(jīng)2周的45 ℃ /25 ℃循環(huán)試驗，在不同季節(jié)均可以使用的產(chǎn)品上述2 個試驗都要開展，而不能簡化為4 ℃ /45 ℃循環(huán)試驗。該研究還列舉了幾類化妝品的特殊檢驗項目以及哪些產(chǎn)品是高風(fēng)險的，有必要開展開封后穩(wěn)定性試驗。

ANVISA 編制的《化妝品穩(wěn)定性指南》列出了影響化妝品穩(wěn)定性的一些因素，外在因素有時間、溫度、濕度、光和氧、包裝材料、微生物、震動；內(nèi)在因素有物理和化學(xué)不相溶性，其中化學(xué)的因素有pH、氧化還原反應(yīng)、水解反應(yīng)、配方成分間的相互作用、配方與包裝材料間的相互作用等。在開始穩(wěn)定性測試之前，建議先將樣品在3 000 r/min 下離心30 min，若出現(xiàn)任何不穩(wěn)定的跡象都需要重新制備樣品；還可以開展篩選性試驗，主要目的不是估計產(chǎn)品的生命周期，而是幫助配方選擇。指南還提出了包裝相容性、分銷和運輸過程的穩(wěn)定性測試指標，以及評估產(chǎn)品穩(wěn)定性是否達標的方法。試驗條件見表6。

2.6 韓國

韓國編制的《化妝品穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》用于設(shè)定化妝品的最短期限和保存方法的基準，使化妝品自生產(chǎn)日起，在適當?shù)谋４鏃l件下，不發(fā)生性狀和品質(zhì)的改變 。其包含4 種穩(wěn)定性試驗：長期保存試驗、加速試驗、嚴酷試驗、開封后穩(wěn)定性試驗（見表7），其中前兩者需測試3 批次產(chǎn)品，后兩者批次數(shù)根據(jù)樣品的特性和試驗條件適當確定。測試項目通常包括感官（均勻性、香味、使用感等），物理測試（比重、硬度、黏度等），化學(xué)測試（可溶性成分、乙醚不溶性成分和乙醇可溶性成分等），微生物測試（可進行防腐挑戰(zhàn)試驗），容器適用性測試。對于對容器不能開封的產(chǎn)品（如噴霧等）和一次性產(chǎn)品等，不需要進行開封后穩(wěn)定性試驗。