介紹：

降解實(shí)驗(yàn)也就是通過(guò)高溫、酸、堿、氧化等實(shí)驗(yàn)條件對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)物降解，也屬于破壞性實(shí)驗(yàn)，主要看都能產(chǎn)生哪些雜質(zhì)。

01、酸降解試驗(yàn)

一般選擇0.1N的鹽酸，在室溫或加熱條件下進(jìn)行考察。酸液的濃度、考察的溫度與時(shí)間均可根據(jù)具體品種，在前期預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。

02、堿降解試驗(yàn)

一般選擇0.1N的氫氧化鈉溶液，在室溫或加熱條件下進(jìn)行考察。堿液的濃度、

考察的溫度與時(shí)間均可根據(jù)具體品種，在前期預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。

03、高溫降解試驗(yàn)

可分別在固體和溶液狀態(tài)下進(jìn)行考察，具體的考察溫度與時(shí)間均可根據(jù)具體品種，在前期預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。例如，可分別在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小時(shí)。

04、光降解試驗(yàn)

可分別在固體和溶液狀態(tài)下進(jìn)行考察，具體的光強(qiáng)度與考察時(shí)間可根據(jù)具體品種，在前期試驗(yàn)的基礎(chǔ)上靈活確定。例如，可按照ICH的Q1B指導(dǎo)原則進(jìn)行2個(gè)循環(huán)的考察：先經(jīng)一百二十萬(wàn)勒克斯（Lx）×小時(shí)的冷白熒光燈照射，再經(jīng)200瓦小時(shí)/平方米的紫外熒光燈照射。

05、氧化降解試驗(yàn)

主要在溶液狀態(tài)下進(jìn)行考察，氧化劑可采用飽和的氧氣或不同濃度的雙氧水，分別在室溫或加熱條件下進(jìn)行考察。

在以上試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的目的與結(jié)果，總結(jié)得出明確的結(jié)論：藥品在各種條件下的穩(wěn)定特性、降解途徑與降解產(chǎn)物，有關(guān)物質(zhì)分析方法是否可用于檢查降解產(chǎn)物等。

降解試驗(yàn)可以參照破壞性反應(yīng)的做法，就是在工藝極端的情況下看看產(chǎn)品的耐受性如何，雜質(zhì)的變化。

關(guān)于破壞的目的

我認(rèn)為強(qiáng)降解實(shí)驗(yàn)要根據(jù)具體品種的合成工藝和實(shí)際儲(chǔ)存條件來(lái)確定強(qiáng)降解實(shí)驗(yàn)的條件，不是像作業(yè)本似得的為了破壞而破壞，有必要思考一下：我們破壞的目的是什么?

破壞是為了了解API的可能的降解途徑，這可以幫助我們?cè)谔幏焦に嚂r(shí)注意某些條件可能的影響。

如：API光解、溫度敏感，酸敏感，那么在處方工藝需注意光強(qiáng)度、溫度的適宜，以及處方中酸輔料或者堿性輔料可能的影響，其次則是對(duì)于分析方法的考察，也可以認(rèn)為是一種適用性的，破壞的物料平衡可以檢查分析方法是否存在漏檢或者降解產(chǎn)物的校正因子不適。二次破壞這個(gè)是可以接受的。另外，破壞的條件也需要結(jié)合實(shí)際情況，因?yàn)樗幬锏牧魍ㄆ谥辽?/span>2年，適當(dāng)?shù)乃釅A破壞只是為了檢出可能的存在的降解產(chǎn)物。

破壞試驗(yàn)的極限條件

1、在選定的破壞條件下，藥物應(yīng)有一定量的降解。雖然不是每一種破壞性條件都使藥物產(chǎn)生降解產(chǎn)物，但一般情況下，很少有一種化合物對(duì)每一種破壞性試驗(yàn)條件都穩(wěn)定，因此，可以通過(guò)試驗(yàn)，選擇合適的條件，如提高酸、堿、氧化的濃度或者通過(guò)加熱等，使藥物降解。

2、對(duì)于采用HPLC法測(cè)定降解產(chǎn)物時(shí)，以主成分計(jì)算，一般降解10%左右。應(yīng)采用有效的方法對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)，關(guān)注測(cè)定的回收量，通常應(yīng)達(dá)到90%左右，證明檢測(cè)方法的有效性。

3、 對(duì)于破壞性試驗(yàn)時(shí)降解量較大的降解產(chǎn)物，建議結(jié)合穩(wěn)定性研究中加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的具體雜質(zhì)數(shù)據(jù)，參考ICH對(duì)新原料藥中雜質(zhì)的規(guī)定(每日服用最大劑量不超過(guò)2克時(shí)，鑒定閾值為0.10%;每日服用最大劑量超過(guò)2克時(shí)，鑒定閾值為0.05%)。

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